Abstract

We performed multiphoton fluorescence (MF) and second-harmonic generation (SHG) imaging on human basal cell carcinoma samples. In the dermis, basal cell carcinomas can be identified by masses of autofluorescent cells with relatively large nuclei and marked peripheral palisading. In the normal dermis, SHG from dermal collagen contributes largely to the multiphoton signal. However, within the cancer stroma, SHG signals diminish and are replaced by autofluorescent signals, indicating that normal collagen structures responsible for SHG have been altered. To better delineate the cancer cells and cancer stroma from the normal dermis, a quantitative MF to SHG index is developed. We demonstrate that this index can be used to differentiate cancer cells and adjacent cancer stroma from the normal dermis. Our work shows that MF and SHG imaging can be an alternative for Mohs’ surgery in the real-time guidance of the secure removal of basal cell carcinoma.

© 2006 Optical Society of America

Full Article  |  PDF Article

References

  • View by:
  • |
  • |
  • |

  1. A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
    [CrossRef] [PubMed]
  2. D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
    [PubMed]
  3. K. Konig and I. Riemann, J. Biomed. Opt. 8, 432 (2003).
    [CrossRef] [PubMed]
  4. S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
    [CrossRef] [PubMed]
  5. S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
    [CrossRef]
  6. Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
    [CrossRef] [PubMed]
  7. W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
    [CrossRef] [PubMed]
  8. A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
    [CrossRef] [PubMed]
  9. E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
    [CrossRef] [PubMed]
  10. P. J. Campagnola and L. M. Loew, Nat. Biotechnol. 21, 1356 (2003).
    [CrossRef] [PubMed]
  11. S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
    [CrossRef] [PubMed]
  12. H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
    [CrossRef]
  13. S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
    [CrossRef]
  14. A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
    [CrossRef] [PubMed]
  15. T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
    [CrossRef] [PubMed]

2006

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

2005

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

2003

K. Konig and I. Riemann, J. Biomed. Opt. 8, 432 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

P. J. Campagnola and L. M. Loew, Nat. Biotechnol. 21, 1356 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

2002

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

1989

D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
[PubMed]

Baker, S. R.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Bakker Schut, T. C.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Boucher, Y.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Brown, E.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Campagnola, P. J.

P. J. Campagnola and L. M. Loew, Nat. Biotechnol. 21, 1356 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Carroll, R. J.

D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
[PubMed]

Caspers, P. J.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Chan, J. Y.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

Chen, E. H.

A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Chen, J. S.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Chen, W. L.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

Christie, R.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Day, C. L.

D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
[PubMed]

diTomaso, E.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Dong, C.-Y.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Fay, K.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Fligiel, S. E.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Hayes, D. P.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Heule, F.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Hsiao, C. Y.

Hsu, C. J.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Hyman, B.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Jain, R. K.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Jan, G. J.

Jee, S. H.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Johnson, T.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Kim, K. H.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

Konig, K.

K. Konig and I. Riemann, J. Biomed. Opt. 8, 432 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Lin, H. H.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

Lin, S. J.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Lin, W. C.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Lo, W.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Loew, L. M.

P. J. Campagnola and L. M. Loew, Nat. Biotechnol. 21, 1356 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

McKee, T.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Mutnal, A.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Neumann, M. H. A.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Nijssen, A.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Nikitin, A.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Peng, J. L.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

Pluen, A.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Puppels, G. J.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Ratner, D.

A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Riemann, I.

K. Konig and I. Riemann, J. Biomed. Opt. 8, 432 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Rowe, D. E.

D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
[PubMed]

Rubin, A. I.

A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Seed, B.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

So, P. T. C.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

Su, J.

Sun, Y.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, C. Y. Hsiao, Y. Sun, W. Lo, W. C. Lin, G. J. Jan, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 622 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Y. Sun, J. Su, W. Lo, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Express 11, 3377 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Tan, H. Y.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, R. J. Wu, H. Y. Tan, W. Lo, W. C. Lin, T. H. Young, C. J. Hsu, J. S. Chen, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, Opt. Lett. 30, 2275 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Teng, S. W.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

Tjiu, J. W.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

Tromberg, B. J.

A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Varani, J.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Wang, S. H.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

Wang, T.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Webb, W.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Williams, R.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Wu, R. J.

Yeh, A.

A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Young, T. H.

Yu, H. S.

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

Yucel, T.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Zipfel, W.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Zoumi, A.

A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Exp. Mol. Pathol.

T. Yucel, A. Mutnal, K. Fay, S. E. Fligiel, T. Wang, T. Johnson, S. R. Baker, and J. Varani, Exp. Mol. Pathol. 79, 151 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Invest. Ophthalmol. Visual Sci.

S. W. Teng, H. Y. Tan, J. L. Peng, H. H. Lin, K. H. Kim, W. Lo, Y. Sun, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, P. T. C. So, and C.-Y. Dong, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 47, 1216 (2006).
[CrossRef]

J. Biomed. Opt.

K. Konig and I. Riemann, J. Biomed. Opt. 8, 432 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

H. Y. Tan, S. W. Teng, W. Lo, W. C. Lin, S. J. Lin, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 10, 54019 (2005).
[CrossRef]

S. J. Lin, W. Lo, H. Y. Tan, J. Y. Chan, W. L. Chen, S. H. Wang, Y. Sun, W. C. Lin, J. S. Chen, C. J. Hsu, J. W. Tjiu, H. S. Yu, S. H. Jee, and C.-Y. Dong, J. Biomed. Opt. 11, 034020 (2006).
[CrossRef]

J. Dermatol. Surg. Oncol.

D. E. Rowe, R. J. Carroll, and C. L. Day, Jr., J. Dermatol. Surg. Oncol. 15, 315 (1989).
[PubMed]

J. Invest. Dermatol.

A. Nijssen, T. C. Bakker Schut, F. Heule, P. J. Caspers, D. P. Hayes, M. H. A. Neumann, and G. J. Puppels, J. Invest. Dermatol. 119, 64 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

N. Engl. J. Med.

A. I. Rubin, E. H. Chen, and D. Ratner, N. Engl. J. Med. 353, 2262 (2005).
[CrossRef] [PubMed]

Nat. Biotechnol.

P. J. Campagnola and L. M. Loew, Nat. Biotechnol. 21, 1356 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Nat. Med.

E. Brown, T. McKee, E. diTomaso, A. Pluen, B. Seed, Y. Boucher, and R. K. Jain, Nat. Med. 9, 796 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

Opt. Express

Opt. Lett.

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

W. Zipfel, R. Williams, R. Christie, A. Nikitin, B. Hyman, and W. Webb, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 7075 (2003).
[CrossRef] [PubMed]

A. Zoumi, A. Yeh, and B. J. Tromberg, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 11014 (2002).
[CrossRef] [PubMed]

Cited By

OSA participates in CrossRef's Cited-By Linking service. Citing articles from OSA journals and other participating publishers are listed here.

Alert me when this article is cited.


Figures (2)

Fig. 1
Fig. 1

(a) MF/SHG image and (b) H&E stain. Yellow insets, cancer clump; purple insets, cancer stroma; red insets, normal dermis. Basal cell carcinoma is featured by clumps of autofluorescent cells with relatively large nuclei in the dermis (a). The autofluorescent peripheral cells in each cancer clump are palisading along the basement membrane [(a), yellow inset]. The result is consistent with the histology [(b), yellow inset]. The cancer stroma has decreased SHG signals [(a), purple inset] as compared with that of normal dermal stroma [(a), red inset]. The change in collagen content is better appreciated in MF/SHG image than that of routine histology [(b), purple and red insets]. [SHG signals are blue and MF signals are green in (a). Bars, 110 μ m .]

Fig. 2
Fig. 2

MFSI of basal cell carcinoma clumps, cancer stroma, and normal dermal stroma. The MFSI within cancer clumps and cancer stroma are significantly greater than that of normal dermal stroma. Error bars indicate calculated standard deviations. A student t-test is performed against normal dermis for comparison. p * < 0.01 ; p * * < 0.0001 .

Metrics